新形式 2016：胃癌领域研究进展

随着乳癌症存活率和感染率的攀升，乳癌症仍然被选为当西方最主要的丧生情况，也被选为非常关键性的公合计健康问题。当西方病理学科学院医院、各地区乳癌症外裹赫捷研究员等在 CA：A Cancer Journal for Clinijicians 上出版了 Cancer Statistics in China, 2015 ，展示了今后最近的乳癌症存活率、感染率和求生存率预计值及主要乳癌症的变化趋势。

其当中，腹腔癌症的存活率、感染率高居第二位，名列胃癌症。腹腔癌症发病在世界范裹上主要集当中在当西方、欧美和韩国。今后每年检验总数占多数到全世界的 42%，达到每年 40 万事例，丧生人数超过三分之二，达到 30 万左右。本文就 2016 年关于放射治疗腹腔癌症的研究成果成果展开盘点。

动手术放射治疗

1. 内镜

近年来，以内镜黏膜摘除术（endoscopicmucosal resection，EMR）和内镜黏膜下挤压术（endoscopic submucosal dissection，ESD）为代表的内镜放射治疗核心技术被广为地应主要用途早期腹腔癌症（early gastric cancer，EGC）的放射治疗。

2015 年，欧美消化器内微创学会联合行动欧美腹腔癌症学会合计同公布了《早期腹腔癌症内镜黏膜摘除术和黏膜下挤压术放射治疗须知》，其当中根据特别因素拟定的适应证分级新标准包括绝对适应证、扩大适应证和非适应证。该须知明确指出，由于 ESD 预后评估尚欠缺足够的循证病理学证据，目前针对扩大适应证结核的新标准放射治疗方式仍然为外科动手术。

月内 6 月初，Gastrointestinal Endoscopy 在线出版了一篇内镜 ESD 摘除分化型早期腹腔癌症扩大指征结核的随访研究成果，缘果推断 ESD 组成员腹腔癌症病患者 5 年总求生存（OS）率比动手术组成员高，计有 97.1% vs 85.8%。所致惨案特别， ESD 组成员病患者所致惨案比率与动手术相较格外低，计有 6.8% vs 28.4%。该研究成果缘果提示，对于扩大指征的分化型早期腹腔癌症，内镜 ESD 在求生存期和所致惨案特别相较动手术不具压倒性。但该研究成果设计非创新性，且样本量较小，随访小时也实在长，因此内镜 ESD 放射治疗早期腹腔癌症病变仍然是一种探索性研究成果。

2. 横膈膜镜 VS. 开腹

横膈膜镜腹腔癌症动手术与开腹腹腔癌症动手术的比起一直是近年来研究成果的热点。

月内 ASCO 年会确认了来自韩国的 KLASS-01 的长期随访缘果，其研究成果推断：在早期腹腔癌症当中横膈膜镜动手术的远期并不差于封闭动手术。尽管横膈膜镜操作者腹腔摘除（LG）并 D2 淋巴捡拾术放射治疗早期腹腔癌症的持续性和实用性仍然取得极好的临床正确性，但是 LG 放射治疗大面积成果期腹腔癌症（AGC）的可行性依然存有较大争议，无需格外多高级别的临床证据来评价。

韩国的 KLASS-02 再开一步研究成果了大面积成果期腹腔癌症横膈膜镜动手术对比封闭动手术的实用性和，月内 ASCO 同时报道了其实用性的特别数据库，缘果推断：横膈膜镜动手术在乳癌症率、快速康复等关键数据库上兼具一定的压倒性。

国际上李国新研究员等推展的一项创新性多外裹系统性研究成果（RCT）(CLASS-01)，文章于月初底出版在 JCO 上。研究成果合计纳入 1056 事例 AGC 测试者，缘果推断：LG 组成员平皆动手术小时比 OG 组成员长 30 min。与 OG 组成员相较，LG 组成员的术当中出血量少 12 mL，其区别有显着统计学本质。早期术后稳定下来过程当中，术后至病患者下地用车小时、首次增压器小时、开流质饮食小时、康复小时等指标，皆为 LG 组成员短于 OG 组成员（其区别皆有统计学本质）。 两台成员的术当中乳癌症比率（4.8%：3.5%）、术后总体乳癌症比率（15.2%：12.9%）并无统计学区别。此外，LG 组成员术后乳癌症活埋 2 事例，而 OG 组成员无丧生病患者，但两台成员无统计学本质。该研究成果表明，LG 与 OG 放射治疗 AGC 的实用性无明显区别。而且与 OG 相较，LG 可下降术当中出血量、较短术后至病患者下地商业活动小时、加在快肠道功能稳定下来和下降康复小时。此研究成果的长期缘果仍在随访当中。

化学疗法与PET

1. 裹动手术术期化学疗法

2016 年 ASCO 年会确认了一项来自今后的多外裹创新性 RESOLVE 研究成果，研究成果比起了裹动手术期使用 SOX（奥沙利钴、S-1）与 D2 根治术后使用 SOX 或 XELOX（卡培他鹿岛、奥沙利钴）的真实感和实用性。根据前期缘果，研究成果者预测裹动手术期 SOX 的 3 年 DFS 相对于术后 XELOX，作为术后辅助放射治疗的 SOX 与 XELOX 的 3 年 DFS 相当。

德国的研究成果者推展了一项 FLOT4Ⅱ/Ⅲ期研究成果，比起 ECF/ECX（表柔比星+顺钴+氟尿嘧啶/卡培他鹿岛）可行性和 FLOT（氟尿嘧啶+亚水杨酸锰+奥沙利钴+多西他赛）可行性在可摘除的腹腔/腹腔食管前沿癌症裹动手术期放射治疗当中的。FLOT 放射治疗和 ECX/ECF 放射治疗组成员的裹动手术期放射治疗完成率计有 93%（119）和 92%（126）。FLOT 放射治疗组成员病患者的病理完全缓和率（pCR）高于 ECX/ECF，计有 16%（20/128）vs 6%（8/137）。实用性特别，至少一种动手术乳癌症或裹动手术期严重所致惨案的比率在 FLOT 组成员为 25%（30/119），而 ECX/ECF 组成员为 40%（44/111）。因此，裹动手术期 FLOT 可行性兼具抗活性，方便实施，确实会被选为大面积格外早可摘除腹腔或腹腔食管前沿癌症的一种放射治疗选项。

2. 术后的放化学疗法

来自丹麦的 Marcel Verheij 在 2016 年 ASCO 大会确认了一项来自欧洲的 III 期多外裹临床（CRITICS）：该研究成果合计纳入丹麦、冰岛和丹麦三个各地区合计 788 事例可动手术放射治疗腹腔癌症病患者，皆在术前展开 3 长周期 ECC/EOC（表柔比星+顺钴/奥沙利钴+卡培他鹿岛）放射治疗，术后分为化学疗法组成员（n = 393, 在此期间展开另外 3 长周期 ECC/EOC 放射治疗）或化PET组成员（n = 395,45 Gy+顺钴+卡培他鹿岛），平皆随访 50 个月初。缘果推断，化学疗法组成员的 5 年 OS、PFS 计有 40.8% 和 38.5%，化PET组成员的 5 年 OS、PFS 计有 40.9% 和 39.5%，两台成员皆无显着性区别_即，对于已展开新辅助化学疗法的腹腔癌症病患者，术后化学疗法与术后化PET在OS 率上无显着性区别。

3. 格外早腹腔癌症的放射治疗

横膈膜移出癌症（PC）是 GC 的复发形式当中预后最差的一种，当中位 OS 不足 6 个月初。月内 ASCO 确认了一项关于 SOX 联合行动吲哚横膈膜内注射放射治疗横膈膜移出腹腔癌症的Ⅱ临床，缘果推断：SOX+IP PTX 联合行动化学疗法可行性放射治疗横膈膜移出腹腔癌症病患者有效且不耐性不错。

月内 ESMO 还确认了来自欧美的 PHOENIX-GC 研究成果缘果。其主要研究成果终点分析并未推断 IP PTX 联合行动 S-1+PTX 可行性相对于 S-1+CDDP 可行性。

月初底 The Lancet Oncology 出版了多外裹随机Ⅲ期次测试 REGATTA 研究成果的最终缘果。该研究成果比起了放射治疗单一不可治愈因素的格外早腹腔癌症病患者时，腹腔大部摘除术序贯化学疗法与则有化学疗法的比起。之前公布的当中期缘果推断最终缘果为白血病的确实性极少 13.2%，因此研究成果当中止了。此次出版的研究成果的最终数据库及一部分几天后分析。数据库推断腹腔大部摘除术序贯化学疗法不仅不存有求生存获益，对于某些亚型的病患者，总求生存情况比则有化学疗法格外差。

小分子放射治疗

1. 吲哚+合唱曲妥锦嘌呤可行性±MM-111 主要用途 HER2 白血病腹腔癌症

腹腔癌症的小分子放射治疗与其他实体瘤则有很大差距，HER2 白血病病患者可以使用合唱曲妥锦嘌呤小分子放射治疗，2016 年 NCCN 须知强化了合唱曲妥锦嘌呤作为新标准放射治疗的地位。然而，但这一群体占多数比低于 15%。

对 HER2 白血病的病患者，吲哚、合唱曲妥锦嘌呤加在或不加在 MM-111 主要用途格外早腹腔癌症的二期临床确认于月内的 ASCO 年会上，缘果推断 MM-111 并不能延长 HER2 白血病的病患者的 OS 和 PFS。

2. 阿帕替尼主要用途西段在此之后的乳癌症腹腔癌症、腹腔食管交界癌症

月初底 JCO 出版了秦叔逵、李光研究员牵头的阿帕替尼放射治疗格外早腹腔癌症的Ⅲ期研究成果。这是一项关于阿帕替尼在西段在此之后放射治疗乳癌症腹腔癌症、腹腔食管交界癌症病患者的多外裹随机双盲疗效相符合Ⅲ期次测试，研究成果推断与疗效相较，阿帕替尼单药能将当中位 OS 延长 1.8 个月初，当中位无成果求生存（PFS）延长 0.8 个月初，且所致惨案受控。

3. 瑞格非尼主要用途难治性格外早腹腔癌症

瑞格非尼是一种多转移酶抑制剂，American FDA 仍然批复该药放射治疗乳癌症缘直肠癌症和格外早腹腔肠间质瘤。一项由亚太地区多外裹政府部门合写的名为 INTEGRATE 的Ⅱ期临床（出版在 JCO）发现，瑞格非尼可延缓难治性格外早腹腔癌症成果。研究成果当中，当中位放射治疗小时尺度：瑞格非尼为 1.8 个月初，疗效极少 0.9 个月初。当中位 PFS：瑞格非尼为 2.6 个月初，疗效极少 0.9 个月初（HR = 0.40）。研究成果还发现，瑞格非尼在求生存小时特别与疗效相较，确实兼具潜在的压倒性（5.8 个月初 vs 4.5 个月初, p = 0.147）。INTEGRATE 研究成果属实瑞格非尼在格外早腹腔癌症当中兼具一定的放射治疗前景且实用性尚可。

免疫放射治疗

由于腹腔癌症的异质性强、各种放射治疗的高效率低，腹腔癌症的免疫放射治疗一直是受关注的行业。如何最佳化放射治疗可行性、选项对免疫放射治疗脆弱的群体，是免疫放射治疗非常关键性的节目会。

1. nivolumab ± ipilimumab 主要用途 A/M GC

American斯隆凯特琳纪念医院的 Janjigian 等研究成果当中表明，在成果/乳癌症腹腔癌症放射治疗当中，nivolumab 单药放射治疗与 nivolumab/ipilimumab 联合行动放射治疗所致惨案的比率较以前报道并无区别，并且联合行动高血压上半年格外佳化学疗法不耐病患者的治果及总求生存小时。该研究成果通过封闭性 I/II 期队列研究成果（CheckMate-032）分析 nivolumab 单药放射治疗与联合行动 ipilimumab 放射治疗 A/M GC 的真实感。合计纳入 160 事例 A/M GC 的病患者，大部分病患者曾拒绝接受 ≥ 2 种药物的放射治疗。在 154 事例拒绝接受放射治疗持续性评估的病患者当中，总 ORR 计有 16%，疾病控制率为 38%。在 OS 特别，目前仍有 15 事例病患者在此期间放射治疗，再开一步的数据库未展现。因此，仍需再开一步的研究成果。

2. Pembrolizumab + 5-FU、顺钴主要用途格外早腹腔癌症一线放射治疗

此外，Charles Fuchs 等主导的临床（KEYNOTE-059）确认了 Pembrolizumab 与 5-FU 及顺钴联主要用途格外早腹腔癌症一线放射治疗的再开一步实用性的缘果，推断 Pembrolizumab 兼具不错的不耐性，而其数据库仍有待于时日。

3. Pembrolizumab 主要用途 PD-L1 白血病的格外早腹腔癌症

Lancet Oncology 出版了 Pembrolizumab 放射治疗 PD-L1 白血病格外早腹腔癌症病患者的 KEYNOTE-012 研究成果的缘果，缘果推断 53% 病患者频发了软弱，22% 病患者达到了影像学部分缓和（PR），缓和当中位小时尺度为 4 周。同时，Pembrolizumab 神经毒素也相对于新标准西段化学疗法。

总之，格外早腹腔癌症免疫放射治疗行业尚存很多并未明确的问题，无需再开一步的研究成果。

本文作者： 各地区乳癌症外裹 当西方病理学科学院医院胸部外科 赵东兵研究员

编辑： 张莹