PIK3CA突变状态影响HER2阳性乳腺癌新辅助治果

PIK3CA突变状态影响HER2阳性乳腺癌新辅助治 果 [标签:url] [标签:科室] 摘要：在研究中，患者接受曲妥株单抗(Herceptin，Genentech)治疗，拉帕替尼(Tykerb，GlaxoSmithKline)治疗，或两者联用进行了6周的抗HER2治疗。 近日发表在JClinOncol上的对NeoALTTO3期随机试验结果的分析显示，有PIK3CA突变的HER2阳性乳腺癌患者接受新辅助HER2靶向治疗获得的总病理完全缓解，弱于没有PIK3CA突变的患者。医脉通对此进行了报道。文献：MajewskiIJ，JClinOncol2015Jan5 据文中介绍，PIK3CA突变存在于所有类型的乳腺癌中。然而，PIK3CA突变更常见于HER2阳性及ER阳性疾病。 纪念SloanKettering癌症中心的医学办公室主任JoséBaselga及其同事进行的这项研究探索了PIK3CA突变状态与HER2靶向治 果之间是否存在某种关联。 该研究分析了NeoALTTO试验招募的355例HER2阳性的乳腺癌患者。NeoALTTO试验是一项多中心，开放标签的试验，评估了新辅助治疗中对HER2双重抑制的效果。 在研究中，患者接受曲妥株单抗(Herceptin，Genentech)治疗，拉帕替尼(Tykerb，GlaxoSmithKline)治疗，或两者联用进行了6周的抗HER2治疗。接下来的12周再加入紫杉醇，直到决定进行手术为止。研究人员使用了以质谱分析法为基础的基因分型来识别PIK3CA突变。 Baselga及其同事识别出23%的HER-2阳性乳腺 具有PIK3CA突变，且每个治疗组中这类患者的治疗结果都较差。接受拉帕替尼和曲妥珠单抗联合治疗的患者的病理完全缓解率具有最大差异。在该组中，PIK3CA野生型 患者的病理完全缓解率为53.1%，而PIK3CA突变患者的病理完全缓解率为28.6%(P=.012)。 Baselga表示，“PIK3CA突变限制了以HER2为靶点的新辅助治疗的效果，晚期乳腺癌的3期临床试验CLEOPATRA的相似结果支持了我们的发现。CLEOPATRA试验研究了在曲妥株单抗中加入帕妥珠单抗作为HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗，其结果与我们的研究很相似，具有相似结果的还有德国的新辅助治疗研究Geparsixto。” 研究数据还表明EFS和OS似乎不受PIK3CA状态的影响。研究人员发现，PIK3CA突变组有15例患者发生EFS(18.7%)，PIK3CA野生型 的患者有65例(23.3%)发生EFS(HR=0.78；95%CI，0.44-1.36)。OS分析显示，5位(6.2%)的PIK3CA突变患者死亡，而35位(12.7%)PIK3CA野生型 患者死亡(HR=0.5(95%CI，0.19-1.23)。 Baselga补充说，“考虑到PI3KCA抑制剂目前正处于临床研发中，我们相信对于HER2扩增PIK3CA突变的乳腺癌患者，应该研究抗HER2治疗联合PI3Ka抑制剂的 。”