肺癌的分子靶向治疗

肺癌的分子靶向治疗！ [标签:url] [标签:科室] 摘要：肺癌分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)，后者占肺癌总数的80%以上，这80%中的 50%以上是腺癌，25%是鳞癌。表皮生长因子受体（EGFR）突变是临床上最常见、最重要的一种“驱动基因”。 陕西省友谊医院 科主任张靖伟介绍，目前肺癌的治疗除了手术、放疗、化疗等手段外，最重要的就属靶向治疗了。其特点是，效果显著，副作用小。不过，不是所有患者都适合靶向治疗，而必须是经过检测、筛选后有合适“驱动基因”的病人才可进行。虽然非小细胞肺癌(NSCLC)里面有多种“驱动基因”存在，但大多数病例稀少或正处于研究中，故本篇仅就表皮生长因子受体（EGFR）突变和间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排做一简介。 肺癌分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)，后者占肺癌总数的80%以上，这80%中的 50%以上是腺癌，25%是鳞癌。表皮生长因子受体（EGFR）突变是临床上最常见、最重要的一种“驱动基因”。它主要存在于腺癌患者中，而鳞癌患者中偶见。国人中，有约40%的腺癌患者存在此类突变。换句话说，目前非小细胞肺癌(NSCLC)患者中只有约20%的适合这种靶向治疗。 以前，人们观察到亚洲人、腺癌、女性、不吸烟的人群中应用靶向药物治 果好，后来研究发现这类人通常有表皮生长因子受体（EGFR）突变，简单地说就是基因突变，正因为有了这种突变，才促成癌细胞的生长，成为癌细胞生长的驱动剂。那么，能否用药物阻断这种驱动作用呢？所以人们就用一类叫酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的药物，使其进入 作用于突变部位，达到阻断癌细胞生长消除 的目的，因为针对性强，故比喻为靶向治疗。 这类靶向药物目前有三代。第一代有吉非替尼（易瑞沙），厄洛替尼（特罗凯），还有一种国产的叫埃克替尼（凯美纳）。对于经检测有表皮生长因子受体（EGFR）突变的这一类晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，首选靶向药物作为一线治疗。对化疗后复发的，也可以二线用药。 第二代有阿法替尼，达克替尼。前期试验显示第二代有不错效果，但是阿法替尼和达克替尼治疗一代 EGFR TKI 耐药后的临床研究却并不尽如人意。目前，阿法替尼也被推荐用于一线治疗方案。 第三代有奥希替尼（AZD9291），艾维替尼（AC0010）。选择性更高，临床效果更佳且毒性更小。 AZD9291不但可治疗有前述敏感突变的患者，而且对经过第一代药物治疗后耐药复发的患者中，且经检测有 T790M（一种新生的EGFR耐药基因）变异的晚期非小细胞肺癌患者，也有非常好的效果，治疗总有效率达 64%。艾维替尼（AC0010）为国产药，正在进行临床研究，初步观察效果喜人，而且价格会更加实惠。 间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排（成为EML4-ALK复合体），作为另一驱动基因，并不多见，约占非小细胞肺癌的 4%-7%，多出现在无/少吸烟的和年轻患者中，有很强的排他性，就是说，当它突变时，其他驱动基因往往不会发生变异。所以，无EGFR突变和 KRAS 突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，约有33%会出现 EML4-ALK 突变。 克唑替尼（crizotinib）是第一代靶向药物，用于初治和经治的 ALK 基因突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC） 患者。作为第二代 ALK 抑制剂，色瑞替尼（ceritinib）可初治或用于克唑替尼治疗失败的 ALK 阳性患者。其总有效率分别为 66% 和 55%。在一项临床试验里，另一新药alectinib 治疗 ALK 阳性的初治患者，总有效率可达惊人的 93.5%。 但是，靶向治疗并非一直有效，这些患者最终都会出现耐药， 复发。另外，肺鳞癌的驱动基因发现很少，且无有效靶向药物出现。这都驱使研究者进一步探索，新的癌驱动基因正源源不断的被发现，新的靶向药物也将不断从实验走向临床。