肺癌的分型及其意义

肺癌的分型及其意义 [标签:url] [标签:科室] 摘要：腺癌：占肺癌的25％，多周围型(包括腺泡状腺癌、 状腺癌、支气管－肺泡癌、实体癌粘膜形成)，女性多见，与吸烟无关。局部浸润及血行转移早（血管丰富），易出现胸水，易转移至肝、脑、骨骼。 癌症作为影响人们健康和生命的一大疾病，引起了越来越多的人们的关注，而肺癌作为发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性 之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性 的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。那么你了解肺癌么？肺癌的分型有哪些？ 根据肺癌在支气管上的发生部位，可将其分为以下几型： 中央型肺癌： 位于肺的中央部位，发生在第三级支气管以上，约占肺癌的3/4，多见于鳞癌和小细胞肺癌(SCLC)。 周围型肺癌： 位于肺的外围，发生在第三级支气管以下，约占肺癌的1/4，多见于腺癌。 弥漫型肺癌： 在肺内弥漫分布，发生在细支气管和肺泡。 根据分化程度和在显微镜下的形态特征分为以下两型： 非小细胞肺癌：非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的4/5，其生长及扩散均相对缓慢，又可细分为以下几种。 ①腺癌：占肺癌的35%～40%。早期可手术治疗对化疗不敏感。腺癌可以是周围型肺癌，也可以是中央型肺癌，前者稍多。腺癌最常见于女性、不吸烟者和既往吸烟者。腺癌的血管丰富，故局部浸润和血行转移较早，易转移至肝、脑和骨，也易转移至胸膜而引起胸腔积液。 ②鳞状细胞癌：简称鳞癌，占肺癌的30%~35%，以中央型肺癌为主，周围型少见。多见于老年男性，与吸烟关系非常密切。鳞癌的生长缓慢，转移晚，约1/4的病人有手术机会。 ③大细胞癌：占肺癌的10%-15%。大细胞癌的转移较SCLC晚，仅有很少一部分病人有手术机会。 ④其他：腺鳞癌、肉瘤样癌、类癌、涎腺型癌等。 小细胞肺癌：小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌的1/5，对化疗和放疗敏感。患者年龄最多在40-50岁左右，多有吸烟史。其恶性程度很高，癌细胞生长快，浸润力强，极易发生转移，患者预期生存较差。约70%的SCLC患者在初次诊断时即伴有远处转移。由于SCLC起源于支气管上皮具有神经内分泌功能的细胞，患者常合并内分泌异常综合征。SCLC又可大致分为燕麦细胞型、中间型和混合型。 按照组织学细胞类型分为： 鳞状细胞癌：最常见，占肺癌的40％～50％，多中央型，常见于老年人、男性，与吸烟有关，易致管腔阻塞引起肺不张、阻塞性肺炎，易出现癌性空洞。生长缓慢、转移较晚，手术机会较多，5年生存率较高。 腺癌：占肺癌的25％，多周围型(包括腺泡状腺癌、 状腺癌、支气管－肺泡癌、实体癌粘膜形成)，女性多见，与吸烟无关。局部浸润及血行转移早（血管丰富），易出现胸水，易转移至肝、脑、骨骼。 小细胞癌：占肺癌的10％～15％，多中央型。年龄较轻（40岁左右），与吸烟有关，恶性程度高、生长快、侵袭力强、转移早。包括燕麦细胞型、中间细胞型、混合型。 大细胞癌：可中央型或周围型，转移较小细胞癌晚，手术切除机会较多。 混合型：鳞腺癌、未定型（分化差或未分化）癌、类癌、支气管腺体癌。 按细胞分化程度 可分为高分化、中分化、低分化、未分化细胞类型，分化程度越高， 恶性程度越低，预示着 预后较好，生存期较长。反之，细胞分化程度越低， 恶性程度越高， 预后差，生存期短。通常临床上会结合以上分类方法进行肺癌诊断，指导治疗。 未分化癌（小细胞癌） 发病率仅次于鳞癌，多见于男性，发病年龄较轻，一般起源于较大支气管。居中央型肺癌根据组织细胞形态又可分为燕麦细胞、小圆细胞和大细胞等几种类型，其中以燕麦细胞最为常见。未分化癌恶性度高，生长快，而且较早地出现淋巴和血行广泛转移，对放射和化学疗法较敏感，在各型肺癌中预后最差。 鳞形细胞癌（又称为鳞癌） 在各种类型肺癌中最为常见，约占50%。患病年龄大多在50岁以上，男性占多数。大多起源于较大的支气管，常为中央型肺癌。虽然鳞癌的分化程度有所不同，但一般生长发展速度比较缓慢，病程较长。对放射和化学疗法较敏感。首先经淋巴道转移，血行转移发生较晚。 腺癌 起源于支气管黏膜上皮，少数起源于大支气管的粘液腺。发病率比鳞癌和未分化癌低，发病年龄较小，女性相对多见。多数腺癌起源于较小的支气管，为周围型肺癌。早期一般没有明显的临床症状，往往在胸部X线检查时被发现。表现为圆形或椭圆形肿块，一般生长较慢，但有时早期即发生血行转移。淋巴道转移则发生较晚。 肺泡细胞癌 起源于支气管黏膜上皮，又称细支气管肺泡细胞癌或细支气管腺癌。部位在肺野周围，在各型肺癌中发病率最低，女性比较多见。一般分化程度较高，生长较慢。癌细胞沿细支气管肺泡管和肺泡壁生长，而不侵犯肺泡间隔。淋巴和血行转移发生较晚，但可经支气管播散到其他肺叶或侵犯胸膜。肺泡细胞癌在形态上有结节型和弥漫型两类。前者可以是单个结节或多个结节；后者形态类似肺炎病变。范围局限的结节型，手术切除 较好。 肺癌的分型不一样，那么对于其治疗的方式也不一样，因而了解肺癌的分型非常重要。 肺癌是最常见的恶性 肺癌是最常见的恶性 ，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性 的第一位，女性肺癌发病率占所有 的第二位，死亡率占第二位。更令人忧心的是肺癌发病的年轻化趋势相当明显，以往肺癌都是40岁以上人的“专利”，而现在30岁左右就已出现，是什么导致了肺癌的年轻化，成为了人们关注的焦点。 肺癌ALK突变的发现解开肺癌年轻化原因 2007年在研究非小细胞肺癌（NSCLC）中鉴定出EML4-ALK基因重排，并证实了ALK是一种强力的致癌驱动基因，在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、非小细胞肺癌（NSCLC）、弥漫性大B细胞淋巴瘤和炎症性肌纤维母细胞瘤（IMT）的患者中均有发现ALK基因的重排。其中年轻肺癌患者ALK阳性率高，而不同种族的发生率无明显差异。 ALK基因重排主要发生在非小细胞肺癌（NSCLC），约占肺癌的3%-5%，正是因为患者ALK基因重排，促使了肺癌的发病以及进展。考虑到每年有大量的被确诊肺癌患者，这个人数实际是非常大的，在我国每年新发病例数接近35000例，并趋向年轻化。 研究报道年轻、不吸烟的肺腺癌患者的EML4-ALK融合基因表达率较高，且在EGFR、KRAS、HER2或TP53等基因未发生突变的NSCLC患者中，ALK融合阳性的比例达25%，由此可见肺癌的年轻化和ALK基因突变有很深的关联。 ALK助推肺癌靶向治疗 在过去，传统肺癌晚期治疗方法全身化疗毒性反应较重，而新的靶向治疗因其卓越的 及较轻的毒性反应，成为最受关注和最有前途的治疗手段之一。在科学家鉴定出EML4-ALK融合基因是NSCLC的驱动基因后，很快就发现ALK抑制剂能够使EML4-ALK融合基因的癌细胞出现凋亡。这一发现催化了针对ALK的小分子靶向治疗药物的快速发展，为广大NSCLC患者带来了生存期的延长和生活质量提高。 赛可瑞（克唑替尼Crizotinib）由此应运而生，它是是治疗ALK阳性NSCLC有效的靶向药物，于2011年获得美国FDA批准，2013年在中国获批，并被欧盟、CFDA等批准用于治疗ALK阳性的晚期非小细胞肺癌，是晚期ALK阳性NSCLC的标准治疗药物。克唑替尼起效迅速，可快速缓解 相关症状，为患者建立后续治疗信心！克唑替尼不良反应较轻，整体可管控，患者服药期间不影响正常的工作和生活。通过合理、系统的治疗可使ALK阳性晚期NSCLC中位生存期达到4.3年。 临床试验结果也表示，使用克唑替尼的中位无疾病进展生存期（PFS）远远大于对照组（7.7月vs3.0月），这意味着使用克唑替尼的患者 进展来得更晚,相比使用传统治疗方案（docetaxel，多西他赛/pemetrexed，培美曲赛）要晚近5个月。且客观缓解率（ORR）相比对照组增加了46%，也就是说使用克唑替尼有效的人数比例要高于传统药物[1]。 克唑替尼已经成为了ALK阳性NSCLC患者的治疗参照，也是携带MET扩增和ROS1基因异常 患者的很有希望的治疗方法。ALK阳性患者经过开始阶段的克唑替尼治疗后不可避免地出现获得性耐药，通常在1、2年后出现。意味着即使ALK突变患者使用克唑替尼有效，通常也会在1、2年后耐药。耐药的机制有两种，一种是继发性ALK点突变，约占28%，第二种是与ALK重排共存于细胞中的其他驱动基因的存在。 新一代ALK靶向药物更高效 克唑替尼的耐药性加速了第二代ALK抑制剂的研发。第二代ALK抑制剂的结构与克唑替尼明显不同，故能够用于克唑替尼耐药后的治疗，主要有以下几种： 色瑞替尼是新的选择性ALK抑制剂，对未经克唑替尼或经克唑替尼治疗的患者均显示 很高。Ⅰ期试验中全部患者中缓解率（RR）为70%，对耐药患者的有效缓解率为73%[2]。 Alectinib是一种强效的选择性ALK抑制剂，其效力比克唑替尼强10倍。Ⅱ期试验中发现客观缓解率（ORR）达93.5%[3]，可见其强效性。Alectinib是一种强效的选择性ALK抑制剂，能有效对抗大多数的ALK基因突变。比第一代的靶向药物克唑替尼效果更好。 另外还有Brigatinib（AP26113）、Entrectinib、PF-06463922、ASP3026、TSR-011、X-396和CEP-28122/CEP-37440等ALK抑制剂也显示出良好的耐受性和治 果。此外HSP90（90kDa热休克蛋白）抑制剂也在ALK阳性的NSCLC肺癌患者中显示出高效的临床治 果[4]。 一项在非小细胞肺癌脑转移患者中展开的研究发现，在ALK阳性人群中有将近39%（7/18）的患者出现c-MET突变[5]，这说明c-MET基因突变与ALK突变存在关联性。上述的ALK抑制剂中不乏有可兼用于c-MET突变的药物种类，如克唑替尼、X-396还有HSP90类的ganetespib和AT13387。但Ceritinib、Alectinib对c-MET阳性患者无明显效果。